純化水的不揮(huī)發物測試原理(lǐ)是(shì)通過(guò)檢(jiǎn)測(cè)100mL純(chún)化(huà)水(shuǐ)在(zài)蒸發和幹燥後，所得的不揮發物固(gù)體(tǐ)的質(zhì)量。其(qí)難點(diǎn)在於(yú)測試(shì)人員需(xū)重復操作才能(néng)達到中(zhōng)國藥(yào)典要(yào)求的0.3mg恒重值。傳(chuán)統測試(shì)方(fāng)法具(jù)有(yǒu)效率低，需(xū)人工(gōng)值守等缺(quē)點，經(jīng)過長期實踐(jiàn)與反(fǎn)復驗證，采(cǎi)用(yòng)集成(chéng)自動(dòng)化的(dí)結構設計，搭(dā)載快速(sù)水浴蒸幹與氣(qì)體(tǐ)平(píng)衡(héng)技(jì)術，可實現(xiàn)自(zì)動加(jiā)料(liào)，水浴蒸(zhēng)發，鼓風幹燥(zào)，冷卻平衡，恒(héng)溫(wēn)稱重五位一體全(quán)自動測試。通過重復(fù)性(xìng)實(shí)驗與梯度設計(jì)實(shí)驗，結果表明：2輪(lún)稱重(zhòng)可(kě)達0.3mg恒重(zhòng)誤(wù)差值，加標(biāo)量(liáng)為(wéi)9.4mg/100mL時(shí)，精(jīng)密(mì)度(dù)(RSD)為0.73%，梯(tī)度設計(jì)實(shí)驗準確(què)度高，平行樣之(zhī)間(jiān)無(wú)偏(piān)差(chà)。
結(jié)論(lùn)：純(chún)化水的不(bù)揮(huī)發(fā)檢(jiǎn)測(cè)技術革新(xīn)後(hòu)，恒重時間短，操作簡(jiǎn)便，數據準確(què)性與(yǔ)精密度良好(hǎo)。
關鍵詞(cí)：純化(huà)水；不揮發物(wù)；恒(héng)重；自(zì)動化測試(shì)
在藥品(pǐn)生(shēng)產中(zhōng)，純化(huà)水用途廣泛，被(bèi)用做溶劑，清(qīng)潔劑，輔料，純蒸汽和注(zhù)射(shè)用水(shuǐ)的原料等，從原(yuán)料到製劑(jì)產品，對(duì)純(chún)化水(shuǐ)的(dí)使(shǐ)用(yòng)貫穿生(shēng)產的全(quán)過程(chéng)。因(yīn)此純化(huà)水的質(zhì)量控製(zhì)在(zài)製藥(yào)企業的生(shēng)產(chǎn)管(guǎn)理中(zhōng)至(zhì)關重(zhòng)要。純(chún)化水(shuǐ)不(bù)揮(huī)發(fā)物項目(mù)測(cè)試屬基礎必(bì)檢項(xiàng)目(mù)之一，其(qí)難點(diǎn)在於中(zhōng)國藥典要(yào)求的0.3mg恒重(zhòng)值(zhí)，測試(shì)人(rén)員(yuán)需在(zài)水浴鍋(guō)，鼓風幹燥箱，幹燥(zào)器和分析(xī)天(tiān)平間反(fǎn)復操(cāo)作以達(dá)到(dào)實(shí)驗(yàn)停(tíng)止條(tiáo)件。傳統(tǒng)測試方(fāng)法具(jù)有效率低(dī)，操(cāo)作重復繁瑣，恒(héng)重(zhòng)難，需人工(gōng)值守(shǒu)等(děng)缺(quē)點(diǎn)。
01
國(guó)內外(wài)標(biāo)準要求
根據(jù)中(zhōng)國(guó)藥(yào)典(diǎn)2020版二部《純化水》的(dí)要求：取本品(pǐn)100mL，置(zhì)105℃恒重(zhòng)的(dí)蒸(zhēng)發皿中，在(zài)水(shuǐ)浴上蒸幹(gān)，並在105℃幹(gān)燥至恒(héng)重(zhòng)，遺留(liú)殘(cán)渣(zhā)不得(dé)過1mg。而中(zhōng)國藥典對(duì)恒重(zhòng)的定(dìng)義為(wéi)恒重(zhòng)，除另有(yǒu)規定外，係(xì)指(zhǐ)供試品連(lián)續(xù)兩(liǎng)次(cì)幹燥或熾(chì)灼後稱(chēng)重的差異在0.3mg以下的重量；幹(gān)燥(zào)至恒(héng)重(zhòng)的第二次及以後(hòu)各次稱重(zhòng)均應在(zài)規(guī)定條(tiáo)件下(xià)繼續幹燥(zào)1小時(shí)後(hòu)進行。
中國藥(yào)典(diǎn)，美(měi)國藥典和(hé)歐洲藥(yào)典(diǎn)對(duì)恒(héng)重(constant mass)，純化水不(bù)揮發物(wù)限值的要求(qiú)見表1。值(zhí)得注(zhù)意(yì)的是(shì)美國藥典對純化(huà)水不揮(huī)發物(wù)項(xiàng)目並(bìng)無做要求，而(ér)歐(ōu)洲藥典中的散裝純化(huà)水(shuǐ)(Purified water in bulk)無不(bù)揮(huī)發物的(dí)檢(jiǎn)測項目(mù)，而(ér)桶裝純化(huà)(Purified waterin containers)有(yǒu)不揮(huī)發物(wù)檢測項(xiàng)目，限(xiàn)值要(yào)求也是(shì)≤10mg/L，但是(shì)並(bìng)無恒(héng)重(zhòng)的要求。散裝純化水通常是(shì)指(zhǐ)在(zài)管路中(zhōng)流動(dòng)的(dí)水(shuǐ)，也(yě)就是通(tōng)常(cháng)說的“活(huó)水”，而桶裝純(chún)化水則(zé)是(shì)裝(zhuāng)在(zài)桶裏(lǐ)，俗(sú)稱“死(sǐ)水”；相對來(lái)說，桶裝(zhuāng)純化水(shuǐ)的(dí)要(yào)求更高。
總的來(lái)說，中(zhōng)國藥典對(duì)純化水(shuǐ)的項(xiàng)目要求(qiú)和(hé)歐(ōu)美(měi)藥典(diǎn)相比，指(zhǐ)標上較為(wéi)嚴(yán)苛(kē)。
02
檢(jiǎn)測技(jì)術(shù)革(gé)新
針(zhēn)對分(fēn)析(xī)測(cè)試人員操(cāo)作(zuò)純(chún)化(huà)水不揮(huī)發(fā)項目的(dí)難(nán)點(diǎn)，經過大(dà)量(liáng)測(cè)試(shì)驗(yàn)證(zhèng)與經驗總結(jié)，對此項(xiàng)目(mù)進(jìn)行(háng)了技術(shù)革新，具體(tǐ)表現(xiàn)如(rú)下：
01/
集成(chéng)自(zì)動加(jiā)料，水(shuǐ)浴(yù)蒸發(fā)，加熱烘幹(gān)，幹(gān)燥冷卻，恒溫稱(chēng)量(liáng)等(děng)功(gōng)能為(wéi)一(yī)體的全(quán)自動總遷移量(liáng)及(jí)不揮發(fā)物(wù)測試儀(yí)。冷(lěng)熱雙腔(qiāng)集(jí)成(chéng)控製(zhì)係統，全部操(cāo)作在(zài)同一個(gè)密閉腔體(tǐ)進行(háng)，隔(gé)絕外(wài)接因(yīn)素對測(cè)試的(dí)影(yǐng)響(xiǎng)，測(cè)試(shì)高(gāo)效便利(lì)自(zì)動化(huà)。突破(pò)傳(chuán)統手動(dòng)測試(shì)，實(shí)現(xiàn)了全(quán)自(zì)動化測(cè)試(shì)。
02/
為滿足高通量，高精度(dù)的測試需求，設計36個(gè)測(cè)試工位，配置3個(gè)高精(jīng)度進口天平(分(fēn)辨率0.01mg)，高(gāo)於標(biāo)準要(yào)求的天(tiān)平(píng)精(jīng)度(dù)。
03/
核(hé)心零部(bù)件稱重模(mó)板(bǎn)(天平(píng))隔絕測試(shì)腔，采用(yòng)穩(wěn)固(gù)結(jié)構置於儀器(qì)下端，天(tiān)平置(zhì)於(yú)連(lián)接循(xún)環水(shuǐ)的保(bǎo)溫罩(zhào)中(zhōng)，設備天平(píng)模塊還設(shè)計有(yǒu)隔(gé)離(lí)裝置，執行稱重步驟的時候(hòu)，隔(gé)離裝置(zhì)才(cái)打(dǎ)開進行稱(chēng)重(zhòng)，水(shuǐ)浴蒸發(fā)，加熱(rè)烘幹(gān)等步驟(zhòu)時(shí)關閉(bì)。
04/
軟(ruǎn)件(jiàn)實(shí)時(shí)顯(xiǎn)示稱(chēng)重(zhòng)數據，具(jù)有審計追(zhuī)蹤(zōng)，權限(xiàn)管理(lǐ)等功(gōng)能(néng)，可(kě)滿足製藥行(háng)業(yè)對數據溯(sù)源(yuán)性(xìng)的需求。
03
實 驗
3.1 材(cái)料與儀器(qì)
蒸(zhēng)餾(liù)水(一(yī)級(jí))，邦飛；
氯(lǜ)化鈉(nà)(分析純)，西(xī)隴(lǒng)科學(xué)；
純化(huà)水(shuǐ)(添(tiān)加(jiā)氯化鈉(nà))，樣(yàng)品1~樣品5，客戶(hù)提供；
分(fēn)析(xī)天(tiān)平(分度0.1mg)，AR224CN，OHRUS；
AUTO ZF3600總遷移(yí)量及不揮(huī)發測定儀，廣(guǎng)州(zhōu)標際包裝(zhuāng)設備(bèi)有(yǒu)限(xiàn)公司(sī)
3.2 測(cè)試(shì)過(guò)程
樣品準備(bèi)：稱取0.0940g氯化鈉(nà)加(jiā)入到(dào)裝有(yǒu)1000mL蒸餾(liù)水的(dí)容量瓶中，搖(yáo)匀(yún)。分(fēn)別(bié)用(yòng)量筒(tǒng)量(liáng)取100mL到(dào)AUTO ZF3600總遷移量及(jí)不(bù)揮(huī)發測定儀的自(zì)動加料(liào)的溶劑(jì)放置(zhì)皿中，取7個(gè)平(píng)行(háng)樣，同時(shí)做3個(gè)空白溶液。共10份待(dài)測(cè)溶(róng)液。另(lìng)用(yòng)量(liáng)筒(tǒng)量取100 mL樣品1加入到(dào)溶劑(jì)放置(zhì)皿，每個(gè)樣(yàng)品(pǐn)取(qǔ)3個(gè)平行(háng)樣。共15份待測(cè)溶液(yè)。
參數設(shè)置：空杯(bēi)加熱時(shí)間60min，空杯(bēi)冷卻(què)時間60min，水(shuǐ)浴蒸(zhēng)發(fā)時(shí)間(jiān)300min，殘渣恒(héng)重加熱時間(jiān)60min，殘渣(zhā)恒(héng)重冷卻(què)時間(jiān)60min，腔體(tǐ)加熱(rè)溫(wēn)度105℃，腔(qiāng)體冷(lěng)卻(què)溫度(dù)29℃，水浴(yù)溫度100℃。加料(liào)方式：自(zì)動(非暫(zàn)停(tíng))，恒(héng)重標準值(zhí)0.30mg。
3.3 結(jié)果(guǒ)與(yǔ)討論
通(tōng)過(guò)添(tiān)加已知(zhī)量的(dí)氯化(huà)鈉為不(bù)揮(huī)發(fā)物到純(chún)化水中，模(mó)擬(nǐ)已知結(jié)果的純化水(shuǐ)不(bù)揮(huī)發(fā)物項目測試(shì)，來(lái)驗證AUTO ZF3600總(zǒng)遷移量(liáng)及(jí)不(bù)揮發測定儀(yí)的數(shù)據準確度與(yǔ)精密(mì)度。空杯恒重稱量，殘渣恒重(zhòng)稱量均(jūn)2 輪(lún)完成恒重，恒(héng)重差值<0.3mg。氯化(huà)鈉(nà)溶液(yè)重復性實(shí)驗結果(guǒ)見表2。氯(lǜ)化(huà)鈉溶(róng)液梯度設計實驗(yàn)結果見(jiàn)表3。
由表2的(dí)數據分(fēn)析(xī)可(kě)知，設(shè)計添加(jiā)量(liáng)為9.4mg/100mL，實(shí)測不(bù)揮發物為9.4mg，RSD 為0.73%，AUTO ZF3600總遷(qiān)移量及不揮發(fā)測(cè)定儀在(zài)重復性(xìng)測試(shì)中有(yǒu)良好的(dí)精(jīng)密(mì)度(dù)。
由表3數據(jù)分析(xī)可(kě)知(zhī)，在添(tiān)加量較(jiào)低(dī)的值(0.3 mg)和藥(yào)典(diǎn)規定限值附近的值(0.9mg，1.1mg)均(jūn)能(néng)準(zhǔn)確(què)稱量(liáng)，結果準確(què)性良好(hǎo)，平行樣之(zhī)間無偏(piān)差。
04
結 論
純化(huà)水中(zhōng)的不揮發物項(xiàng)目是製藥行業的基礎(chǔ)必檢(jiǎn)項目(mù)之(zhī)一(yī)，其質量直接影響(xiǎng)到(dào)藥(yào)品質量(liáng)。使用傳統測(cè)試(shì)方法，難以滿(mǎn)足(zú)中國(guó)藥典規定的(dí)0.3mg恒重標準值。現階(jiē)段，智能化儀器(qì)采(cǎi)用集成(chéng)化(huà)的技術(shù)革(gé)新，可輕鬆(sōng)實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化(huà)，高(gāo)效化的測(cè)試。本(běn)文通(tōng)過研究添(tiān)加已知量的(dí)氯(lǜ)化鈉作(zuò)為不揮(huī)發(fā)物(wù)，對純(chún)化水樣(yàng)品(pǐn)進(jìn)行重(zhòng)復(fù)性(xìng)與梯度設(shè)計實驗，結果表明(míng)，純化水不揮(huī)發物項目使用智能化(huà)設(shè)備後(hòu)，測(cè)試結(jié)果具有良好(hǎo)的(dí)準(zhǔn)確(què)度(dù)與精密度，同(tóng)時(shí)解決(jué)了純化水不(bù)揮(huī)發物(wù)項(xiàng)目(mù)恒重難，耗時長(cháng)，數(shù)據無(wú)法(fǎ)溯源(yuán)等行(háng)業難題。
